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TCR-T,全称T细胞受体工程T细胞疗法,与大众熟知的CAR-T同属过继性免疫细

TCR-T,全称T细胞受体工程T细胞疗法,与大众熟知的CAR-T同属过继性免疫细胞治疗。两者的区别在于识别机制:CAR-T识别的是肿瘤细胞表面的抗原,而TCR-T可以识别细胞内任何被降解后呈递在细胞表面的短肽——这意味着TCR-T能触及的靶点范围更广,在实体瘤治疗中天然具备理论优势。

人体免疫系统存在一套精密的“自我审查”机制:在胸腺发育阶段,对自身抗原有过高亲和力的T细胞会被清除。而肿瘤相关抗原(如癌症-睾丸抗原)恰恰在正常组织中也有低水平表达(仅限睾丸等免疫豁免部位),因此人体内天然存在的、针对这类抗原的T细胞受体(TCR)亲和力普遍偏低,难以有效杀伤肿瘤。

换言之,要开发以肿瘤相关抗原为靶点的TCR-T疗法,必须通过技术手段“增强”TCR的亲和力,使其既能识别肿瘤,又不至于攻击正常组织。这是一场在钢丝上的舞蹈——亲和力不够,无效;亲和力过强,可能引发脱靶毒性。

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