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相关指南:肾友用这4种好药保肾,前提是GFR分别不能低于这4个数

在慢性肾脏病的基础治疗中,有四类药物已经被写进或即将写进国内外肾脏病相关指南,这四类药分别为肾素-血管紧张素受体阻滞剂(即沙坦/普利类药物)、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(即列净类药物)、第三代醛固酮受体拮抗剂(即非奈利酮)及内皮素受体拮抗剂(即生坦类药物)。

现如今已有越来越多的慢性肾脏病患者因为这四类药物的使用而获益,肾友知道它们是如何降尿蛋白、延缓肾病进展及保护肾脏的吗?简单来说,这四类药物是通过不同但互补的机制来保护肾脏的,其核心机制可概括为“降压减负”与“抗炎抗纤维化”,具体来说:
作为“降压减负”主力的沙坦或普利类药物,即肾素-血管紧张素受体阻滞剂(RAASi),它是通过扩张出球小动脉强于入球小动脉,从而直接降低肾小球内部的“高压力、高滤过与高灌注”这样的“三高”状态,这是物理性减轻肾脏负担。同时,它还能阻断血管紧张素Ⅱ的促纤维化作用,直接减少蛋白尿。
作为具有“管球反馈”调节作用的列净类药物,即钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i),它是通过恢复肾脏的管球反馈,收缩入球小动脉强于出球小动脉来降低肾小球内压等“三高”(与沙坦/普利类药物形成互补)。同时,它还通过减轻肾脏耗氧、改善线粒体功能,从根本上修复肾脏能量代谢与延缓肾脏纤维化。

作为具有“抗炎抗纤维化”核心作用的非奈利酮,即第三代醛固酮受体拮抗剂(nsMRA),它是直接抑制盐皮质激素受体的过度激活,从而强力阻断炎症因子与纤维化信号通路(如TGF-β),这也是直击肾脏损伤的“根本病因”之一,从而起到降低尿蛋白与保护肾脏作用。
作为具有“血管内皮保护”作用的生坦类药物,即内皮素受体拮抗剂(ERA),它是通过阻断内皮素-1的缩血管作用,减轻内皮细胞损伤与足细胞凋亡,从而减少蛋白漏出并抑制系膜细胞增殖,延缓肾小球硬化。
总结成一句话,沙坦/普利与列净类药物的肾脏保护作用重在“优化肾脏血流动力学以减压”,而非奈利酮与生坦类药物重在“给靶器官肾脏抗炎抗纤维化”,虽然这四类药物作用点不同,但是都能起到肾脏保护效果。

尽管如此,并不是说所有慢性肾脏病患者都能使用这四类药。从估算肾小球滤过率(eGFR)来看,国内外相关指南有如下要求或建议。
普利/沙坦类药物的阈值是≥15 ml/min,即只要存在蛋白尿且eGFR≥15,无论是否合并糖尿病或高血压,均推荐启用;
列净类药物的阈值是≥20ml/min,即便起始治疗后eGFR降至20ml/min以下,还可继续使用直至透析;
非奈利酮的阈值是≥25ml/min,国内主要批准用于2型糖尿病相关慢性肾脏病患者,其它非糖尿病的慢性肾脏病(如IgA肾病)也可使用;
生坦类药物的阈值是≥30ml/min,目前并非一线广泛用药,多用于特定情况(如难治性蛋白尿、IgA肾病及遗传性肾炎等)或在研状态。
总结成一名句话,eGFR大于15、20、25及30ml/min,分别是普利/沙坦、列净、非奈利酮及生坦等四类药物的阈值。若eGFR分别低于这四个数,则不建议使用;即使eGFR分别高于这四个数,也必须在专科医生指导下使用。
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